布鲁氏杆菌(Brucella)是一种革兰氏阴性的不运动细菌,无荚膜,触酶、氧化酶阳性,绝对嗜氧菌,可还原硝酸盐,细胞内寄生,可以在很多种家畜体内存活。布氏杆菌属有六种:马耳他布氏杆菌(羊型布氏杆菌)、流产布氏杆菌(牛型布氏杆菌)、猪布氏杆菌和狗布氏杆菌、林鼠布氏杆菌、绵羊布氏杆菌。其中引起人类疾病的有羊、牛、猪和狗布鲁菌。2010年12月19日,东北农业大学28名师生参加一次羊活体动物实验课程,导致28人感染严重布鲁氏杆菌传染病。2011年9月5日,此事曝光。 发现历史 布鲁氏杆菌感染引起的布鲁氏病(brucellosis),是一种人畜共患性全身传染病,简称“布病”,又有地中海弛张热、马耳他热、波浪热等称谓。羊种布鲁氏杆菌致病力最强,曾有阿拉伯语文献记载,羊因为感染这种细菌而得病流产。 1886年,苏格兰病理学家和微生物学家大卫?布鲁氏(David Bruce),在地中海岛国马耳他担任军医时,从死于“马尔他热”的士兵脾脏中首次确认并分离出了该细菌。后来的学者们为了纪念布鲁氏,就将这种细菌命名为布鲁氏杆菌。 20世纪50年代中期,布鲁氏杆菌由于容易制造、不会引起无法控制的疫情等特点,成为美军发展生物武器时率先尝试的细菌。美国试验性的细菌战项目主要研究三种布鲁氏菌:猪布氏杆菌;牛布氏杆菌;山羊布氏杆菌。二战临近结束时,猪布氏杆菌被率先开发。美国陆军航空队想要拥有生物作战能力,化学兵部队便在M114小炸弹里装了猪布氏杆菌,这种小炸弹在二战期间爆炸后会传播炭疽病。但是在M114炸弹装的运转试验中,美军发现,这种细菌稳定性差、保质期短。因此美国陆军航空队将它作为一种临时作战能力储备着。 1971-1972年间,美国总统尼克松终结了极具威力的细菌战,将美国兵工厂的布鲁氏杆菌和其他残存的生物武器全部销毁。 1985年,世界卫生组织(WHO)布鲁氏菌病专家委员会,把布鲁氏菌属分为6个种19个型。 2011年恐怕是布鲁氏杆菌“事迹”最多的一年。 2011年3月至5月,由于在解剖实验中使用了未经检疫的山羊,东北农业大学动物医学学院27名学生和1名老师,陆续被感染确诊为布鲁氏病。 2011年6月,浙江宁波市镇海区疾病预防控制中心,在对辖内两家奶牛养殖场和一家屠宰场的工作人员进行抽血采样时,也发现两名屠宰场工作人员感染布鲁氏病。到下半年,著名的飞鹤乳业也陷入了“布病危机”,上百头奶牛和几十名员工受到感染。 细菌分型 布鲁氏菌属分为6个种19个型,即羊种布鲁氏杆菌(3个型)、牛种布鲁氏杆菌(8个型)、猪种布鲁氏杆菌(5个型)、绵羊附睾种布鲁氏杆菌(1个型)、沙漠森林野鼠种布鲁氏杆菌(1个型)和狗种布鲁氏杆菌(1个型)。对人致病的是猪、牛、羊、狗4个种,可以通过饮食和受伤的皮肤、粘膜直接传染人类。其中,在马耳他“首秀”的羊种布鲁氏杆菌致病力最强。 布鲁氏病目前已经在《中华人民共和国传染病防治法》把它归类为乙类传染病,与我们更为熟悉的“非典”、“猪流感”、炭疽、艾滋病、狂犬病、乙肝等同属一类传染病。美国疾控中心(CDC)也因此认为它可以制成生化武器,并将其定义为“B类生物恐怖主义药剂”。 细菌特点 免疫防线反助布菌繁殖 布鲁氏杆菌经皮肤伤口或粘膜进入人体后,附近毛细血管中的吞噬细胞会率先钻出来迎敌。只要免疫功能正常,任何侵入人体的不明外来生物都会受到免疫大军的阻击。倘若吞噬细胞没能将病菌全歼,便会随着布鲁氏杆菌的“余部”一同顺着淋巴液“漂流”到淋巴结,以便联合驻扎在那里的吞噬细胞,将这些病菌吞入“腹”中。 吞噬细胞会分泌消化酶彻底消灭敌“菌”。不过,布鲁氏杆菌是胞内寄生菌,能适应细胞内的环境。如果人体没有专门对付它的抗体,它就可以比非细胞内寄生的细菌更容易待在细胞内,并且由于身处正常细胞内,可免受人体体液中的特异性抗体和其他抗菌物质攻击。如此,吞噬细胞的吞噬作用反而起到了保护布鲁氏杆菌的效果。这时候,淋巴结就成了局部原发性病灶,一些强壮的细菌就会在吞噬细胞内就地取材,大肆进行代谢和繁殖活动,从内部逐渐瓦解吞噬细胞。 一批批布鲁氏杆菌,重新进入淋巴循环和血液循环,就形成了“全身无中毒症状,但血液中可检测出细菌存在”的菌血症。在血液里,吞噬细胞军队又来与布鲁氏杆菌作战,战场随血流扩展到全身。 随后,这些被吞噬的布鲁氏杆菌集中在肝、脾、骨髓等地开始繁殖,成了多发性病灶。当敌“菌”规模越来越大,吞噬细胞应接不暇时,布鲁氏杆菌则在细胞外的血液中代谢和繁殖,从而造成败血症,长时间引起间歇性发热,也就是“波浪热”、“弛张热”之名的由来。 除了巨噬细胞被撑破,布鲁氏杆菌同样会阵亡。但是该细菌细胞壁上都带有对宿主有害的脂质物质“内毒素”。布鲁氏杆菌被摧毁时,内毒素会随着破碎的尸体溶出,进入体液,就像死亡自爆一样,给人体带来最后的一次性毒害。一旦活着的布鲁氏杆菌在体内控制了局面,患者就开始出现全身性症状,如盗汗、食欲不振、肝脾处淋巴结肿大、全身肌肉和大关节疼痛、以脊柱为首的骨骼疼痛无力等等。 存活条件 该病毒在温和条件下,布鲁氏杆菌可在皮毛、水中和干燥的土壤中存活数周至数月。该病毒对高温、高湿和光照的耐受性不强:摄氏100度的干热条件下,7-9分钟即可将其杀灭,而摄氏80度的湿热条件下的杀菌时间,更是只需6分钟左右;单单靠直射阳光,布鲁氏杆菌最长也活不过4小时。巴氏消毒法和超高温灭菌法足以有效杀灭牛奶中所有的布鲁氏杆菌。只要是合格的牛奶或奶粉,都不可能再有布鲁氏杆菌的身影。 感染方式 致病机制 病菌自皮肤或粘膜侵入人体,随淋巴液达淋巴结,被吞噬细胞吞噬。如吞噬细胞未能将菌杀灭,则细菌在胞内生长繁殖,形成局部原发病灶。此阶段有人称为淋巴源性迁徙阶段,相当于潜伏期。细菌在吞噬细胞内大量繁殖导致吞噬细胞破裂,随之大量细菌进入淋巴液和血循环形成菌血症。 在血液里细菌又被血流中的吞噬细胞吞噬,并随血流带至全身,在肝、脾、淋巴结、骨髓等处的单核―吞噬细胞系统内繁殖,形成多发性病灶。当病灶内释放出来的细菌,超过了吞噬细胞的吞噬能力时,则在细胞外血流中生长、繁殖,临床呈现明显的败血症。在机体各因素的作用下,有些遭破坏死亡,释放出内毒素及菌体其它成份,造成临床上不仅有菌血症、败血症,而且还有毒血症的表现。 疾病的早期人体的巨噬细胞,T细胞及体液免疫功能正常,它们联合作用将细菌清除而痊愈。如果不能将细菌彻底消灭,则细菌、代谢产物及内毒素反复在局部或进入血流刺激机体,致使T淋巴细胞致敏,当致敏淋巴细胞再次受抗原作用时,释放各种淋巴因子,如淋巴结通透因子、趋化因子、巨噬细胞移动抑制因子、巨噬细胞活性因子等。使机体的各组织器官,网状内皮系统因细菌、细菌代谢产物及内毒素不断进入血流,反复刺激使敏感性增高,发生变态反应性改变。致以单核细胞浸润为特征的变态反应性炎症,形成肉芽肿、纤维组织增生等慢性病变。近期的研究表明,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型变态反应在布鲁氏菌病的发病机理中可能都起一定作用。 内毒素可致病理损伤,若机体免疫功能正常,通过细胞免疫及体液免疫清除病菌而获痊愈。如果免疫功能不健全。或感染的菌量大、毒力强,则部分细菌逃脱免疫,又可被吞噬细胞吞噬带入各组织器官形成新感染灶,有人称为多发性病灶阶段。经一定时期后,感染灶的细菌生长繁殖再次入血,导致疾病复发。组织病理损伤广泛。临床表现也就多样化。如此反复成为慢性感染。 传播途径 布鲁氏杆菌一般寄生在牛、羊、狗、猪等与人类关系密切的动物体内。病原体是通过感染的动物(人畜共患病),它们的排泄物和污染的食物进行传播的。布鲁氏杆菌可寄宿在绵羊、山羊、猪、牛和狗等动物身上,人类通常通过接触受感染动物的分泌物,或进食受污染的肉类或奶制品而遭感染,人与人之间的传染较罕见。其病征与流行性感冒相似。 人通常因接触受感染动物的分泌物,或者吃了这些动物制成且灭菌不充分的肉类和奶制品等而患病。人传人的情况比较罕见,传播途径也局限在哺乳、性行为、器官移植等几项。这样的传播特点使布病在我国的分布特点有明显的地域性――多发于内蒙古、东北和西北。 布病的泛滥与畜牧业息息相关。一头奶牛如果感染布鲁氏杆菌,没有得到及时的清洁和防疫,布病很快会在牲畜群体里暴发,进而增加人被感染的几率。牧民、从事牧业和乳业一线工作的员工、搞相关研究的实验人员等经常接触牲畜或布鲁氏杆菌本身的人,被感染的可能性较高。 对于普通人――特别是城里人而言,总体感染风险要低得多,但为了追求所谓的“原生态”而饮用未经灭菌的乳制品甚至生奶,则是给布鲁氏杆菌铺设了一条“进城专用道”。 诊断方法 一般来说,发烧后一个月左右属于急性期,此时的诊断和治疗非常重要。经过验血确诊之后,患者往往需要服用至少3个星期的抗生素。期间即便症状消失也不能轻易“弃疗”,否则复发起来更难对付。如果治疗及时得当,大多数病例的痊愈时间在几周到几个月不等。倘若贻误“战机”而使布病转为慢性,就要面对长而反复的病程和难忍的疼痛,还可能出现关节炎等并发症,最严重的是丧失劳动能力、女性流产或不孕。 该病伴随的发烧、关节痛、盗汗,这些布病比较典型的早期症状,也是普通感冒的基本特征,不同的是这种疑似“感冒”挥之不去,发病前期被误诊或忽略的可能性较大。 检测标准 布鲁氏菌抗原皮试在敏感患者呈典型超敏反应,本病的慢性期检测发现有循环免疫复合物增加,还可出现自身抗体,表明慢性期体液免疫也参与了病理损伤。 未经治疗的患者血清抗体最先是IgM升高,随后是IgG升高,IgA在其后呈低水平上升,持续约一年后下降。此后每当病情反复加重时,IgG又可迅速回升。
随着慢阻肺(COPD)的病情加深,很多患者都会存在低氧血症。低氧血症是肺动脉高压和肺心病的主要原因,也是引起机体代谢紊乱和重要脏器功能障碍的重要原因,而长期家庭氧疗则是改善COPD患者低氧症状、控制患者病情发展的重要手段。 慢阻肺长期氧疗的益处 1. 家庭氧疗能纠正低氧血症,缓解肺功能恶化,帮助患者改善缺氧、呼吸困难等症状。 2. 帮助患者改善睡眠质量,增加运动耐力,提高生活质量,减轻身心负担。 3. 预防或延缓肺心病的发生和发展,有助于提高存活率和延长生存期。 4. 长期氧疗还可以降低患者红细胞增多症的发生率,延缓肺动脉高压的发生并改善患者的精神状态。 哪些患者需要长期氧疗? 一般来说,当慢阻肺患者病情发展到比较严重的阶段或患者确实出现缺氧表现时,医生会建议进行长期氧疗。 根据2013年《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》,慢阻肺患者进行家庭长期氧疗的具体指征包括: 1. 患者动脉血氧分压≤55mm Hg或外周血氧饱和度≤88%,有或无高碳酸血症; 2. 动脉血氧分压55~60mm Hg或外周血氧饱和度<89%,并有肺动脉高压、心力衰竭水肿或红细胞增多症。 长期氧疗有哪些具体要求? 1. 疗程:家庭氧疗应该是长期性的,患者需要坚持吸氧至少6个月以上,才能获得较好的氧疗效果。 2. 时间:每日吸氧时间最好≥15个小时。早在上个世纪70年代就有大型研究证实,长期不间断吸氧的效果>单纯夜间吸氧>完全不吸氧。对于一般人而言,一天24小时吸氧很难做到,而研究发现每天吸氧15小时可以明确改善患者生存时间,因此,15小时就成了指南推荐的指标。具体多长时间还是要根据患者情况而定,在条件允许的情况下,时间越长越好。 3. 针对某些特殊类型的COPD患者,如某些肺心病患者日间动脉血氧分压正常,而夜间睡眠时会出现严重的低氧血症,对于这部分患者应给予夜间氧疗;还有部分COPD患者,仅在运动时出现低氧血症,而在休息时正常,对于这部分患者只在运动时给予氧疗即可。 4. 给氧方式:长期家庭氧疗一般是经鼻导管吸入氧气,吸氧期间要注意保持鼻导管的通畅,每天吸氧完毕,要注意及时清洗鼻导管、湿化瓶,同时往湿化瓶加入一半冷开水。 5. 氧气流量:一般来说,慢阻肺患者吸氧流量在2升/分钟以下,制氧机流量表上都有刻度,将流量调节在1~2升/分钟即可,即低流量吸氧。 --------------------------- 参考出处: 1. 周新,等. 慢性阻塞性肺疾病的预防与治疗. 北京:人民卫生出版社.2009.1:129-131 2. 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组. 慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版). 中华结核和呼吸杂志. 2013, 36(4): 1-10 3. 胡克. 正确认识慢阻肺患者的氧疗[J]. 家庭医学, 2015 (2015 年 12): 28-29. 4. http://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/sunscv_1279278101.htm